药物代谢动力学是新药研发的关键环节，体外肝微粒体、重组酶、S9 组分等药物代谢酶反应体系，是评估药物代谢稳定性、鉴定代谢表型、预测体内清除率及潜在药物相互作用的核心模型。此类实验通常涉及 96/384 孔板高通量操作，需精准配制含缓冲液、酶蛋白、辅酶再生系统、底物及待测化合物的微升级反应体系，对分液精度（CV 值）、孔间均一性、交叉污染控制提出严苛要求。
传统人工移液器操作依赖实验人员技能，存在移液误差大（1%~5%）、平行孔重复性差、长时间操作易疲劳、通量受限等问题，且昂贵的酶制剂与辅酶试剂易因人工操作浪费，导致实验成本高、周期长、数据可信度不足。随着药物研发化合物库规模扩大，高通量、自动化、标准化的液体处理技术成为必然趋势。
博清生物科技（南京）有限公司研发的自动分液系统作为国产桌面式高精度分液设备，集成非接触式分液、8 通道并行处理、独立管路及智能触屏控制等技术，适配药物代谢酶反应体系的多组分、微体积、高通量配制需求，可有效解决人工操作瓶颈，为体外药物代谢研究提供可靠技术支撑。
一、博清生物自动分液系统技术特点
（一）非接触式分液：采用非接触式喷射分液技术，分液头不接触孔内液面与试剂，彻底避免交叉污染，适配肝微粒体、NADPH 辅酶等易污染、高活性生物试剂，保障酶活性稳定。
（二）高精度分液：微升级精准分液，分液精度 CV 值≤3%，远优于人工操作，确保每孔缓冲液、酶蛋白、底物等组分体积精准，反应体系浓度均一。
（三）高通量高效性：8 通道并行分液，单块 96 孔板全板分液仅需数十秒，双板型号可同步处理两块 96 孔板，单日实验通量较人工提升 3~5 倍，适配大规模化合物代谢筛选。
（四）独立管路防污染：各通道独立管路设计，不同试剂（如缓冲液、微粒体、辅酶）分路分液，无管路残留与交叉污染，适配多组分复杂反应体系。
（五）智能操作便捷：7 英寸触屏可视化编程，可自定义分液体积、孔位、顺序、速度，支持梯度稀释、多组分分步添加，一键启动自动运行，降低人员操作误差。
（六）适配生物试剂：分液速度两档可调，针对肝微粒体悬液、粘性辅酶溶液优化参数，避免起泡、挂壁、酶剪切失活，保障生物活性物质稳定性。
二、药物代谢酶反应体系配制的自动化应用流程
（一）实验体系设计
以 CYP450 酶体外代谢稳定性实验为例，标准 200μL 反应体系包含：
0.1M PBS 缓冲液（pH7.4）：154μL；肝微粒体蛋白（0.5mg/mL）：20μL；待测化合物（1μM）：10μL；NADPH 辅酶再生系统：16μL（含 1mM NADP+、5mM 6 - 磷酸葡萄糖、1U/mL 6 - 磷酸葡萄糖脱氢酶、3.3mM 氯化镁）。
实验设置 3 组平行孔、空白对照（不加 NADPH）、阴性对照（不加底物），采用 96 孔板高通量配制，每块板处理 12 种化合物，每种化合物 8 个时间点（0、5、15、30、45、60、90、120min）。
（二）自动化配制步骤
1、试剂准备
预冷 PBS 缓冲液、肝微粒体悬液、NADPH 再生系统、化合物 DMSO 储备液，冰浴备用；
确认博清自动分液系统管路清洁、校准完成，安装适配吸头，放置 96 孔板于工作台，设置废液槽。
2、程序编辑
触屏设置分液参数：通道 1 分配 PBS（154μL / 孔），通道 2 分配肝微粒体（20μL / 孔），通道 3 分配化合物（10μL / 孔），通道 4 分配 NADPH 系统（16μL / 孔）；
定义孔位范围：平行孔、对照孔分区设置，分液顺序为缓冲液→酶蛋白→化合物→辅酶，避免酶提前激活失活；
开启低速分液模式，适配生物试剂，防止起泡与酶损伤。
3、自动分液操作
启动程序，设备依次完成各组分分液：先全板分配 PBS 缓冲液，冰浴混匀；再加入肝微粒体，低速震荡混匀；随后添加待测化合物，充分混匀；最后加入 NADPH 系统启动反应，立即置于 37℃恒温孵育；
全程非接触式操作，分液完成后自动清洗管路，无试剂残留。
4、孵育与终止
按预设时间点（0~120min），自动分液系统添加等体积预冷乙腈终止反应，离心后取上清液进行 LC-MS/MS 检测。
（三）人工对照流程
相同实验体系，采用单通道人工移液器分步移液，全程冰浴操作，由资深实验人员完成，记录操作时间、精度及平行孔误差。
三、讨论
（一）自动化分液对药物代谢研究的核心价值
药物代谢酶反应体系的核心是酶活性稳定、组分精准、体系均一，博清自动分液系统从三方面保障实验质量：
1、精度保障：微升级精准分液，消除人工移液随机误差，确保每孔反应体系浓度一致，代谢动力学数据更可靠；
2、活性保护：非接触式、低速分液模式，避免机械剪切与污染，维持肝微粒体、CYP450 酶天然活性；
3、高通量适配：满足大规模化合物代谢筛选需求，缩短研发周期，加速先导化合物优化。
（二）应用场景拓展
该系统不仅适用于 CYP450 酶体系，还可适配 UGT、SULT 等 Ⅱ 相代谢酶、重组酶、肝细胞悬液等多种药物代谢模型，同时覆盖代谢表型鉴定、酶抑制筛选、代谢产物分析等实验场景，通用性强。
（三）国产自动化设备优势
博清生物作为国产科研仪器品牌，自动分液系统兼具高精度、高性价比、本土化售后等优势，打破进口设备垄断，为国内药物研发机构提供经济、可靠的自动化解决方案，适配中小型实验室高通量升级需求。
博清生物科技（南京）有限公司研发的自动分液系统凭借高精度分液、非接触防污染、高通量高效、智能便捷操作等核心优势，可完美适配药物研发中药物代谢酶反应体系的高通量、标准化配制需求。与传统人工操作相比，该系统显著提升分液精度与实验通量，降低数据变异与试剂成本，保障酶反应稳定性与结果可靠性，为体外药物代谢研究、新药代谢安全性评价提供关键技术支撑，是药物研发实验室液体处理自动化升级的优选设备。
